مسیر PPP (بیوشیمی)

[Bio]

تولید سلول های پیش ساز عروقی القا شده(iVPCs)، به عنوان انقلابی در درمان بیماری های عروقی ایسکمیک معرفی شده اند. این سلول های پیش ساز عروقی القا شده را می توان با استفاده از فاکتورهای رونویسی موسوم به ETS(E-twenty six)، Etv2 و Fli1 تولید کرد.

این سلول ها که حاصل تبدیل مستقیم رده ای هستند و طی کشت های طولانی مدت و در مقیاس وسیع به سلول های سرطانی تبدیل نمی شوند و به همین دلیل می توان آن ها را منبع سلولی مناسبی برای تولید عروق خونی مورد نیاز برای بافت های انسانی پرینت شده سه بعدی مانند قلب و کبد در نظر گرفت. محققین کره ای نشان داده اند که پیوند iVPCs به مدل جانوری ایسکمی اندام حرکتی عقبی موجب تقویت جریان خون می شود و این در حالی است که هیچ توموری شکل نمی گیرد و به همین دلیل می توان آن ها را ابزار درمانی مناسبی برای درمان بیماری های عروقی ایسکمیک در نظر گرفت.

Reference: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.119.313684

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

محققان توانسته اند با استفاده از یک فاکتور رونویسی مزودرمی موسوم به Brachyury سلول های بنیادی سازگار برای ترمیم قلبی را تولید کنند. آن ها نشان داده اند که می توان با ترانسفکشن Brachyury با استفاده از تکنیک mRNA مدیفه شده و میکرو کپسوله شده، سلول های بنیادی مزانشیمی معمولی را به سمت سرنوشت قلب سازی پیش برد.

این در حالی است که پیش از این محققین روش ها و پروتکل های چند مرحله ای را برای این امر پشنهاد کرده بودند که زمان بر و هزینه بر بودند و کارایی زیادی نیز نداشتند. اما استفاده از این رویکرد جدید می تواند مسیر تولید سلول های قلب ساز در آزمایشگاه و استفاده از آن ها در بالین را کوتاه سازد.

Reference: https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.20-0193

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

مفصل گیجگاهی-مفصلی(TMJ) که بخش پشتی آرواره پایین را شکل می دهد و آرواره را به جمجمه متصل می کند از نظر آناتومیک پیچیده بوده و با توجه به این که بار زیادی را تحمل می کند از استخوان و غضروف تشکیل شده است. تنها در ایالات متحده حدود 10 میلیون نفر دچار مشکلات مفصل TMJ هستند. درمان فعلی شامل تزریق استروئیدها (برای تسکین درد) و جراحی های بازسازی کننده با استفاده از پروتزها یا بافت های اهدایی است که اغلب قادر به ترمیم مفصل نیستند.

محققین راه حل این مشکل را مهندسی گرافت های غضروف-استخوان TMJ می دانند که دقیقا با شرایط گیرنده یا بیمار از نظر زیستی و آناتومیک مطابقت داشته باشند. در مطالعات جانوری آن ها سلول های بنیادی را از بافت چربی جانور گرفته و آن ها را کشت داده و تکثیر کردند و در ادامه آن ها را برای تمایز به غضروف و سلول های استخوان ساز القا کردند. با الهام گرفتن از تصاویر گرفته شده از نقص در TMJ، آن ها بلوک های از ماتریکس استخوانی که از نظر هندسه و شکل شبیه ناحیه آسیب دیده بود را تولید کردند. در ادامه سلول های استخوان ساز روی این داربست ها کشت داده شدند. این داربست ها درون بیوراکتورها قرار داده شدند تا از رشد سلول ها درون بلوک ها حمایت شود. نتیجه امر تولید بلوک های مفصلی با شکلی دقیقا شبیه ناحیه آسیب دیده مفصل TMJ بود که می تواند نیازهای جانور(و در آینده انسان) را تامین کند.

Reference: https://medicalxpress.com/pdf521882010.pdf

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

پژوهشگران پیش از این مولکولی به نام JNK3 را کشف کرده بودند که یک عامل کلیدی برای افزایش حساسیت سلول های بنیادی کودکان به محیط شان و بازسازی بهترشان در مقایسه با بالغین بود. این کشف تا حدی توضیح می دهد که چرا کودکان ترمیم استخوان سریع تری در مقایسه با بزرگسالان دارند. بر مبنای این یافته آن ها بیوماده جدیدی را تولید کردند که ساختار بافت استخوانی را تقلید می کند و حاوی نانوذراتی است که JNK3 را فعال می کند.

تست این زیست ماده روی مدل های پیش بالینی نشان داد که این زیست ماده می تواند یک ماه بعد از استفاده نواقص استخوانی بزرگ را سریع تر درمان کند و التهاب را کاهش دهد. این زیست ماده جدید در مقایسه با زیست مواد بارگیری شده با داروها به طور بی خطرتر و موثرتری استخوان را ترمیم می کند و عوارض جانبی مربوط به آن ها را نیز ندارد.

Reference:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220307869?via%3Dihub

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

ژن‌درمانی مبتنی بر سلول Abecma (idecabtagene vicleucel) شرکت سلژن کورپوریشن (زیرمجموعه شرکت بریستول میرز اسکوییب) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به ملتیپل مایلوما که بیماری آنها به دستکم چهار درمان مختلف پاسخ نداده یا بیماری آنها پس از دریافت این درمان‌ها بازگشته است، تائیدیه سازمان غذا و دارو آمریکا (FDA) را دریافت کرد
ژن‌درمانی مبتنی بر سلول Abecma نخستین ژن‌درمانی مبتنی بر سلول تائید شده توسط FDA برای درمان ملتیپل مایلوما است.

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

چگونه بیماری‌های بدخیم با روش‌های نوین درمان می‌شود؟!

روش‌های درمانی پیشرفته‌ای که مبتنی بر فناوری‌ سلول‌های بنیادی است، درمان بیماری‌های مهلک و صعب‌العلاجی چون سرطان را از پای در می‌آورند.

نامش هم که برده می‌شود، لرزه بر اندام می‌اندازد و نگرانی می‌آورد. سرطان، که بلای جان جهان شده و در انواع گوناگونی تکثیر یافته، به یکی از مشکلات نظام سلامت در تمامی کشورهای دنیا بدل شده است.

از میان تمامی سرطان‌ها، تومورهای بدخیم مغزی معمولا به درمان پاسخ مناسبی نشان نمی دهند و یا به علت موقعیت خاص قرارگیری در مغز، دارورسانی یا تابش پرتو به آنها با مشکل مواجه می شود. بنابراین، میزان مرگ و میر در مبتلایان به تومورهای بدخیم مغزی بیشتر و درمان آنها با مشکلات بیش‌تری مواجه است.

استفاده از سلول‌ها علیه سلول‌ها

پیشرفت‌های دانشی و فناورانه در سال‌های اخیر به ویژه در حوزه سلول‌های بنیادی، موجب شده است تا درمان بیماران سرطانی نیز ابعادی تازه را تجربه کند.

استفاده از سلول های ایمنی برای درمان تومورهای مغزی بارقه‌های امید به درمان را در این بیماران و سایر مبتلایان به سرطان افزایش دهد. این کار توسط دانشگاه‌ها و شرکت‌های دانش‌بنیان داخلی آغاز شد و فناوری جداسازی و فعال‌سازی سلول‌های ایمنی توسط فناوران کشور به دست آمد. با این فناوری، هدف‌گیری سلول های تومور مغزی در محیط آزمایشگاه و نیز مدل های پیش بالینی ممکن شد.

نتایج پژوهش‌های پیش بالینی و بالینی در مراکز پژوهشی و تحقیقاتی کشور از جمله پژوهشگاه رویان برای بیماران مبتلا به تومور مغزی شد. به استحصال موفقیت‌آمیز سلول‌های ایمنی در شرایط کاملا تمیز منجر شد. سلول های کشنده طبیعی از خون دهندگان جداسازی و تقویت می شدند تا بتوانند سلول توموری را هدف گیری کنند. پس از تایید صحت و سلامت سلول ها، سلول‌ها به بیماران تزریق شد و عوارض ناشی از تزریق این سلول ها در بیماران بررسی می شد تا ایمنی این روش درمانی مورد ارزیابی قرار بگیرد.

نتیجه بررسی این نوع درمان بر پنج بیمار مبتلا به تومور مغزی گلیوبلاستوما نشان داد که کاربرد این سلول ها ایمن است و عوارضی برای بیمار ندارد. در حال حاضر پژوهشگاه رویان تحقیق برای استفاده از این سلول ها در هدف گیری سلول های توموری در سرطان تخمدان و ملانوما را در دست اجرا دارد. چنانچه در این زمینه نیز نتایج موفقیت آمیز باشد، انجام کارآزمایی های بالینی برای نوع پیشرفته از سرطان تخمدان و سرطان بدخیم پوستی آغاز خواهد شد.

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

در حالی که واکسیناسیون گسترده بهترین راه برای مقابله با پاندمی COVID-19 محسوب می شود اما قطعا نیاز به درمان هایی که بتوانند ویروس را مهار کنند یا بیماری را درمان کنند هیچ گاه منتفی نخواهد شد. این پروتئین یک واریته از ACE2( آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2) است که گیرنده ای برای ورود کروناویروس به سلول های انسانی است. این پروتئین سنتزی با پروتئین اسپایک یا S ویروس کرونا برهمکنش می کند و با اتصال به آن مانع از اتصال ویروس به گیرنده ACE2 واقعی در غشای سلولی می شود. این پروتئین در ارگانوئیدهای کلیوی انسانی تست شد و مشاهده شد که بخوبی می تواند به صورت رقابتی مانع از آلودگی سلول های کلیوی به ویروس کرونا شود. گام بعدی مطالعه انجام فازهای بالینی استفاده از این پروتئین برای تایید ایمنی و کارایی آن خواهد بود.

https://medicalxpress.com/news/2021-02-protein-neutralizes-covid-tiny-human.html

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

دانشمندان دانشکده پزشکی وارویک در دانشگاه وارویک (کاونتری ، انگلستان) کشف کرده اند که کاهش سلول های پیش ساز قطره در پوشش رحم ممکن است منجر به ناتوانی بارداری به صورت مکرر شود. این تحقیق که اخیراً در مجله STEM CELLS منتشر شده است، مدعی است که با مهار این نقصان ‌می‌توان مانع از بروز این ناباروری‌ها شد.

در طی یک بارداری معمولی ، پوشش رحم، که به عنوان آندومتر شناخته می شود کاملاً خود را بازسازی می‌کند. به دنبال این فرآیند ، سلول‌های استرومایی آندومتر به سلول‌های جداگانه و ویژه‌ای تبدیل می‌شوند که قابلیت انعطاف پذیری رحم را فراهم و رشد سریع جنین را ممکن می‌سازد.

لذا برای مقابله با این موضوع، در ابتدا تیم Brosnens گروهی از سلول‌های مزانشیمی بسیار تکثیر یافته (hPMC) موجود در پنجره کاشت جنین را شناسایی کردند تا به عنوان هدف درمانی، مورد توجه قرار گیرند.

همچنین نویسنده این مقاله اذعان داشت: "یافته های ما نشان می‌دهد که hPMC از سلول‌های بنیادی مشتق شده از مغز استخوان بوده که به طور متناوب در گردش بوده و در زمان کاشت جنین در پوشش رحم ورود پیدا می‌کنند. لذا به نظر می‌رسد این سلول‌ها در حاملگی بسیار مهم هستند تا بتوانند جفتی را که به سرعت در حال رشد است جای دهند. ما همچنین دریافتیم که این سلول‌های نادر اما بسیار متخصص در پوشش رحم زنان باردار مکرر وارد می شوند."

بنابراین این نتایج نشان می دهد که hPMC نقش مستقیمی در تشکیل یک ارتباط قوی بین مادر و جنین دارد.

Siobhan Quenby (از دانشگاه وارویک) ، یکی از محققین این پژوهش اینگونه بیان داشت که: "این یافته ها بسیار هیجان انگیز است." "ما قبلاً نشان داده ایم که می‌توانیم این سلول‌های بسیار تکثیر یافته را در پوشش رحم قبل از بارداری افزایش دهیم. این یافته‌های جدید نشان می‌دهد که چرا این سلول‌های بسیار تکثیر یافته برای جلوگیری از سقط جنین و احتمالاً زایمان زودرس (دو اختلال ویرانگر بارداری که بسیاری از زنان و زوج‌ها را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد) می‌توانند مهم باشند. "

https://www.regmednet.com/depleting-decidual-precursor-cells-linked-with-pregnancy-loss/

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

بیماری Batten به دلیل جهش در ژن CLN3 رخ می دهد که روی کروموزوم 16 قرار دارد. اغلب کودکان مبتلا به این بیماری بخشی از ژن شان از بین رفته است که همین امر مانع از تولید پروتئین های خاص می شود. از دست رفتن بینایی در اوایل چهار سالگی شروع می شود و روی یادگیری و رفتار فرد نیز اثراتی را بر جای می گذارد و آن ها در نهایت بین سنین 15 تا 30 سالگی می میرند.

به خوبی مشخص شده است که از دست رفتن بینایی در لیپوفوشینوز سروئید عصبی ناشی از تخریب بافت های حس کننده نور در شبکیه است. با این حال یکی از موانع مطالعه از دست رفتن بینایی در بیماری Batten این است که مدل های موشی جهش در ژن CLN3، نمی توانند تخریب شبکیه یا از دست رفتن بینایی را در انسان ها به خوبی تقلید کنند و ارزیابی بافت چشم بعد از مرگ نیز به دلیل تخریب گسترده سلول های شبکیه برای مطالعه بافت چشم مناسب نیست. یک ابزار مناسب برای مطالعه بیماری Batten استفاده از سلول های خود بیمار است. محققین در دانشگاه روچستر سلول های پوستی بیماران را به سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی بازبرنامه ریزی کردند. در ادامه این سلول ها به سلول های شبکیه ای تمایز داده شده اند که دارای جهش CLN3 بودند.

با استفاده از این مدل سلولی انسانی جدید، برای اولین بار نشان داده شده است که عملکرد مناسب CLN3 برای ساختار سلول های اپی تلیوم رنگ دانه دار شبکیه لازم است. این لایه اپی تلیومی برای تغذیه سلول های گیرنده نوری شبکیه ضروری است و در نتیجه برای حفظ بقا و عملکرد آن ها نیز حیاتی است. درک این امر که عملکرد نامناسب سلول های اپی تلیومی رنگ دانه دار شبیکه می تواند منجر به از دست رفتن سلول های گیرنده نوری در بیماری باتن شود می تواند گام اولیه ای در جهت درمان این بیماری باشد.

Reference:https://medicalxpress.com/news/2021-02-vision-loss-batten-disease.html

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

چگونگی مکانیسم مولکولی ورود ویروس کووید-19 همچنان برای دانشمندان ناشناخته است. بطوریکه کشف این مکانیسم‌ها می‌تواند امیدواری بسیاری را برای واکسیناسون(با اشاره به حضور گیرنده‌ای با نقش کلیدی در مسیر سیگنالینگ ورود ویروس) علیه این بیماری ایجاد نماید.

مطالعه حاضر که به تازگی در مجله Science Signaling به چاپ رسیده است به بررسی مکانیسم حمله این ویروس به سلول میزبان و نحوه ورود به آن پرداخته است.

در این پژوهش که محققان دانشگاه Uppsala با استفاده از نتایج مطالعه‌ای بیوانفورماتیکی(که نتایج این مطالعه حاکی از حضور گیرنده‌ای که نقش مهمی را در ایجاد مسیر سیگنالینگ ورود این ویروس به سلول میزبان را افشا می‌کند) به بررسی آزمایشگاهی این نتایج پرداخته است.

اگرچه امروزه مطالعات زیادی اشاره به نقش کلیدی گیرنده ACE2 برای ورود این ویروس به سلول میزبان دارند با این وجود مکانیسم سیگنالینگ دقیق ورود نامشخص است که این مطالعه تا حد زیادی به واضح شدن این مسیر اشاره دارد.

اساس این مطالعه برگرفته از نتایج حاصل از پژوهش محققان مرکز EMBL است که به معرفی و پیشگویی تعاملات پروتئین‌هایی پرداخته است که اثر نقش آن‌ها را برای ورود ویروس به سلول میزبان محتمل می‌کند.

لذا در این پژوهش محققان دریافتند که ACE2 با همراهی Integrin beta 3 نقش مهمی را در فرایندهای جذب و دفع سلولی بازی می‌کنند. بنابراین شاید یکی از فرضیه‌ها این باشد که این ویروس برای ورود به سلول این مکانیسم‌ها را مختل می‌کند تا تحت تاثیر مکانیسم‌های دفعی قرار نگیرد.

نویسنده این پژوهش اذعان داشت ما در این مطالعه داده‌های حاصل از یک تحلیل بیوانفورماتیکی را مورد استفاده قرار دادیم تا ما را مستقیما به نتیجه دقیق تر نزدیک کند و برای آزمایشگاه ما که بررسی مطالعات تعاملی بین پروتئین‌ها از اولویت مطالعاتی برخوردار است، ورود تحلیل‌ های بیوانفورماتیکی از اهمیت بالایی برخوردار است.

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/uu-nct020821.php

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

سلول های T برای حفاظت از بدن در برابر عفونت ها و سرطان حیاتی هستند و در این مطالعه جدید محققین روش جدیدی به نام CLInt-Seq را معرفی کرده اند که تکنیک های موجود برای جمع آوری و توالی یابی ژنتیکی سلول های T را به هم ترکیب می کند. بدن ما روزانه میلیون ها میلیون سلول T را تولید می کند و هر کدام از این سلول ها، گیرنده اختصاصی خود را برای شناسایی یک آنتی ژن خاص دارا است. یک گیرنده سلول T ممکن است یک آنتی ژن ویروسی را شناسایی کند که منجر به یک سرماخوردگی معمولی می شود و یک گیرنده دیگر ممکن است آنتی ژنی را شناسایی کند که مربوط به سلول سرطان سینه است. زمانی که سلول T با آنتی ژن مواجه می شود و گیرنده اش آن را شناسایی می کند، شروع به پاسخ می کند که این امر با تولید نسخه های بیشتر از خودش و هم چنین تحریک سایر سلول های ایمنی برای مقابله با آنتی ژن نمود پیدا می کند.

محققین در سراسر دنیا بدنبال روش هایی هستند که سلول های T با گیرنده های هدف قرار دهنده سرطان یا ویروسی مانند SARS-CoV-2 را جداسازی و تکثیر کنند و در ادامه به منظور تقویت سیستم ایمنی بیماران، آن ها را به بیماران بازگردانند. مشکلی که وجود دارد این است که اغلب جمعیت های سلولی که ما به آن ها دسترسی داریم، در خون محیطی شکل می گیرند یا از نمونه هایی بدست می آیند که در سایر بخش های بدن انسان وجود دارند و در نتیجه سلول های T با گیرنده مد نظر به ندرت در این جمعیت ها وجود دارند و باید به دنبال راهی برای برای جداسازی و شناسایی موثر آن ها بود. اغلب روش ها منجر به جمع آوری سلول های T می شود که دارای ناخالصی هستند. اما روشی مانند CLInt-Seq می تواند منجر به شناسایی سلول های T شود که گیرنده های مد نظر محققین را دارا هستند. جداسازی این سلول ها با گیرنده اختصاصی اولین گام محسوب می شود. برای استفاده موثر از این سلول های جداسازی شده، نیاز به آنالیز آن ها با استفاده از توالی یابی mRNA مبتنی بر قطره(droplet) یا Drop-seq است که می تواند بیان mRNA را به طور هم زمان در هزاران سلول منفرد اندازه گیری کند. زمانی که بتوانیم توالی گیرنده سلول T مد نظر را شناسایی کنیم، می توانیم از آن برای ایجاد درمان های موثرتر علیه سرطان، ویروس و ... استفاده کنیم.

https://stemcell.ucla.edu/news/ucla-scientists-develop-method-more-efficiently-isolate-and-identify-rare-t-cells

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

محققان دانشگاه ویرجینیا با بررسی چگونگی تأثیر ژن ها بر خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر، شایع ترین شکل بیماری های قلبی را روشن کرده اند. آنها علاوه بر شناسایی انواع ژنی که بر این بیماری تأثیر می گذارد، دریافتند که به نظر می رسد به طور خاص یک ژن دارای اثر محافظتی باشد.

پزشکان ممکن است بتوانند از این یافته ها برای شناسایی افراد در معرض خطر، درمان های بهتر و مداخلات پیشگیرانه استفاده کنند.

دکتر Mete Civelek، دکترای گروه مهندسی پزشکی UVA ، گفت: "داروهای فعلی برای بیماری عروق کرونر عوامل خطر مانند کلسترول یا فشار خون بالا را درمان می کنند." اما مطالعات ما از رویکرد ژنتیکی برای شناسایی مکانیسم های دیواره رگ های خونی که بیماری در آن واقع شده است استفاده کرده است.

این تیم، ژنی به نام MIA3 را شناسایی کردند که برای اطمینان از کلاهک های محافظ ضخیم و پایدار بسیار مهم به نظر می رسد.

محققان اظهار عقیده می کنند این ژن پروتئینی تولید می کند که به نظر می رسد با ایجاد تکثیر سلولهای عضلانی صاف اثرات مفیدی در تشکیل کلاهک دارد. در مدل های آزمایشگاهی، کاهش فعالیت ژن کلاهک های نازک تر و پایدارتر را ایجاد می کند.

Civelek گفت: "اگر بتوانیم فراوانی پروتئین MIA3 را در سلولهای عضلانی صاف افزایش دهیم ، ممکن است بتوانیم از حملات قلبی جلوگیری کنیم."

https://medicalxpress.com/news/2020-12-gene-discovery-heart.html

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

یکی از پیشرفت های بزرگ در زمینه پیوند سلول های بنیادی کشف سلول های بنیادی خون ساز بود که قادرند تمام رده های سلول های خونی را تولید کنند. دومین پیشرفت کشف زیست مولکول های قندی موسوم به گلیکان ها روی سطح سلول ها بود که نقش مهمی را زیست شناسی انسانی بازی می کنند و بدن ما از آن ها برای شناسایی و مبارزه با سلول های بیمار استفاده می کند. بازبرنامه ریزی سلول ها به سلول های بنیادی و پیش ساز خون ساز(HSPCs) به یک امر موثر برای پیوند سلول های بنیادی اتولوگ به عنوان یک رویکرد درمانی برای برخی سرطان های خونی تبدیل شده است.

با این حال، مکانیسم هایی که این تبدیل شدن را تنظیم می کنند، در سطح مولکولی و سلولی به خوبی شناخته نشده اند. در مطالعه ای جدید، محققین دریافته اند که miR-223 یک ارتباط حیاتی بین قندهای پیچیده موسوم به گلیکان ها ها و گذار اندوتلیالی به هماتوپوئیتیکی(خون سازی، EHT) است؛ فرایندی که در آن اندوتلیوم خون ساز به سلول های بنیادی و پیش ساز خون ساز تمایز می یابد. با ترکیب زیست شناسی تحلیلی، ساختاری و سلولی، محققین دریافتند که پروتئین ها روی سطح سلول های اندوتلیالی بوسیله یک کد قندی خاص موسوم به ان-گلیکان مدیفه می شوند و همین امر تولید خون بوسیله آن ها را محدود می کند.

این زیست مولکول فعالیت تنظیم کننده های خون سازی را محدود می کند. این یافته می تواند دو کاربرد بالقوه داشته باشد: اول این که یک روش بهبود یافته را برای تولید سلول های بنیادی و با شانس موفقیت بیشتر ارائه می کند و دوم این که می تواند کاربرد گسترده ای در درمان سرطان داشته باشد و به محققین اجازه استفاده از مهندسی قندها برای تغییر سطح سلول ها و اثر گذاری روی پیشرفت سرطان را می دهد.

Reference:https://medicine.yale.edu/news-article/28757/

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

پژوهشگران مرکز سرطان MUSC Hollings دریافته اند که بعد از پیوند سلول های بنیادی خون ساز، بلوک کردن مسیر انرژی جایگزین برای سلول های T می تواند به کاهش بیماری پیوند علیه میزبان(GvHD) در مدل های جانوری لوکمیا کمک کند. در این پژوهش جدید دکتر ژو ژانگ یو و همکارانش کشف کرده اند که سلول های T اهدایی برای القای GvHD باید دارای آنزیم کلیدی اسید لیپاز لیزوزومی باشند.

در این پژوهش آن ها روی درک تعادل زیستی بین GvHD و اثر پیوند علیه لوکمیا فوکوس کردند. پیوند سلول های بنیادی خون ساز به عنوان گزینه ای درمانی برای برخی از بیماران لوکمیایی استفاده می شود. سلول های T در گرافت سلول های بنیادی مشتق از اهدا کننده به بیماران لوکمیایی داده می شوند تا سلول های سرطانی را بکشند و سیستم ایمنی بیماران را مجددا بازسازی کنند. بیماری GvHD یک چالش بالینی بزرگ محسوب می شود زیرا سلول های T اهدایی که از مغز استخوان منشا می گیرند می توانند به اندام های بیماران حمله کنند.

معمولا 30 تا 70 درصد بیمارانی که متحمل پیوند مغز استخوان آلوژن می شود دچار GvHD می شوند و 15 درصد آن ها می میرند. هر سلول در بدن ما فرایند متابولیکی خودش را دارد ولی این متابولیسم معمولا طی بیماری های مختلف تغییر می کند. در مطالعه صورت گرفته در مرکز سرطان MUSC Hollings، محققین روی متابولیسم سلول های T فوکوس کردند تا تعادل بین GvHD و پاسخ های گرافت علیه لوکمیا را درک کنند. اغلب سلول های بدن برای تامین موثر انرژی به اکسیژن نیاز دارند.

با این حال، این مطالعه روی متابولیسم چربی فوکوس کرد. سلول های T دارای فرایندهای متابولیکی ویژه ای هستند و گاهی به دلیل تکثیر سریعی که دارند نیازمند استفاده از یک منبع انرژی اضافی در قالب اسیدهای چرب آزاد هستند. لیپاز اسید لیزوزومی آنزیمی است که لیپیدهای بزرگ و کلسترول را به اسیدهای چرب می شکند. اگر این آنزیم وجود نداشته باشد، اسیدهای چرب کافی برای تولید انرژی وجود ندارد. این تغییر متابولیسم سلول های T را تغییر می دهد که آن هم به نوبه خود موجب تغییر در عملکرد سلول های T می شود. در مطالعه روی مدل های موشی لوکمیا، محققین از مهار کننده لیپاز اسید لیزوزومی به نام اولیستات استفاده کردند(یک روز بعد از دریافت پیوند مغز استخوان). مهار آنزیم بوسیله این مهار کننده موجب کاهش قابل توجه GvHD در این موش ها شد. به عقیده محققین با انجام آزمایشات بیشتر می توان در آینده ای نزدیک از این استراتژی برای درمان GvHD انسانی استفاده کرد.

Reference: https://web.musc.edu/about/news-center/2020/11/04/blocking-energy-pathway-reduces-graft-versus-host-disease

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

محققین نشان داده اند که پروتئین BAHCC1 نقش حیاتی در خاموش سازی ژن ها بازی می کند و به عنوان یک جزء کلیدی برای مسیر سرکوب کننده ژن Polycomb در سلول های پستانداران عمل می کند. در سلول ها، مسیر Polycomb یک برچسب شیمیایی کوچک(H3K27me3) را برای خاموش کردن ژن ها تولید می کند. بازیگران مولکولی مرتبط با Polycomb و H3K27me3 به وفور یافت می شوند و با بیماری زایی و بویژه سرطان و سندرم های تکوینی مرتبط هستند. پیش از این محققین نشان داده بودند که BAHCC1 با سرطان و بویژه لوکمیا مرتبط هستند ولی در مورد آن اطلاعات اندکی در دسترس است. به عقیده آن ها مطالعه این پروتئین می تواند راهی مناسب برای درک اساسی نقش ژن Polycomb و خاموش سازی ژن باشد.

لوکمیا سرطانی است که خون و مغز استخوان را هدف قرار می دهد و سالانه بیش از 60 هزار نفر در آمریکا مبتلا به این سرطان تشخیص داده می شوند. در مطالعه جدید صورت گرفته در دانشگاه کارولینا محققین با تحلیل گذشته نگر داده های منتشر شده تاکنون بیان بالای ژن BAHCC1 را در انواع مختلف لوکمیا نشان دادند. با استفاده از فناوری ویرایش ژنومی CRISPR/Cas9 آن ها وابستگی مدل های مختلف لوکمیای حاد به BAHCC1 برای پیشرفت بیماری را نشان داده اند. آن ها نشان داده اند که BAHCC1 سرکوب کننده های توموری را مهار می کند تا موجب پیشرفت لوکمیا شود. این عملکرد BAHCC1 به توانایی آن برای اتصال به H3K27me3 بستگی دارد تا برخی از ژن ها خامو شوند. محققین پروتئین BAHCC1 و اتصال آن به H3K27me3 را هدف مناسبی برای مقابله با سرطان لوکمیا و طراحی داروها و درمان های جدید می دانند.

Reference: https://www.nature.com/articles/s41588-020-00729-3

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

در پژوهشی جدید محققین دانشگاه Duke تعدادی جهش "خاموش" را در حدود 30،000 حرف کد ژنتیکی ویروس شناسایی کرده اند که پس از جهش ویروس باعث رشد آن می شود و احتمالاً زمینه را برای همه گیری جهانی فراهم می کند. این تغییرات ظریف شامل چگونگی فولد شدن مولکول های RNA ویروس در سلولهای انسانی بود. در مطالعه ای که در مجله PeerJ منتشر شد، محققان از روشهای آماری برای شناسایی تغییرات سازگار در ژنوم SARS-CoV-2 در انسان استفاده کردند، اما اطلاعات به دست آمده خیلی شباهت به تغییرات موجود در ویروس کرونا خفاش ها نداشت .

نویسنده اصلی این مقاله در دانشگاه دوک گفت: "ما در تلاشیم بفهمیم چه چیزی این ویروس را منحصر به فرد کرده است." تحقیقات قبلی، ژنی را کشف نموده است که پروتئین هایSpike که روی سطح ویروس کرونا قرار دارند را رمزگذاری می کند، که این پروتئین ها نقش مهمی در توانایی آلوده سازی سلول های جدید دارند. مطالعه ذکر شده ترتیب جهش هایی را نشان داد که باعث تغییر پروتئین های Spike می شوند و حاکی از آن است که سویه های ویروسی حامل این جهش ها به احتمال زیاد قادر به رشد خواهند بود. محققان گزارش دادند که به نظر می رسد جهش های به اصطلاح خاموش در دو منطقه دیگر از ژنوم SARS-CoV-2 ، به نام های Nsp4 و Nsp16 وجود دارند. به نظر می رسد ویروس یک مرز بیولوژیکی نسبت به سویه های قبلی دارد بدون اینکه پروتئین های رمزگذاری شده آن تغییر کند. این تغییرات به جای تاثیر بر پروتئین ها، احتمالاً روی مواد ژنتیکی ویروس که از RNA ساخته شده است، اثر می گذارند که این مواد ژنتیکی شکل خاصی به خود گرفته و قادر باشند در داخل سلول های انسان عمل کنند.

Nsp4 و Nsp16 از جمله اولین مولکول های RNA هستند که با آلوده شدن فرد جدید به ویروس تولید می شوند. به طور کلی، با مشخص کردن تغییرات ژنتیکی که باعث رشد ویروس کرونا در میزبان های انسانی می شود، دانشمندان امیدوارند که شیوع بیماری مشترک انسان و سایر موجودات را پیش از وقوع بهتر پیش بینی کنند. ویروسها دائماً در حال جهش و تحول هستند. بنابراین ممکن است یک کرونا ویروس جدید که قادر به آلوده کردن حیوانات دیگر است نیز وجود داشته باشد که همچنان ممکن است مانند SARS-CoV-2 به مردم سرایت کند.

Reference: https://peerj.com/articles/10234/

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

محققان نشان داده اند که پروتئین های کراتین در جنین اولیه و مرحله هشت سلولی جنین، نقش مهمی را در تنوع سلول به سلول بازی می کنند. در مرحله بلاستوسیستی، این ناهمگونی خودش را به صورت شبکه متراکمی از کراتین ها در تروفواکتودرم نشان می دهد و این با عدم بیان کراتین در توده داخلی سلولی(ICM) همراه است. تصویربرداری زنده با استفاده از mRNA کراتین نشان دار شده به صورت فلورسنت نشان دهنده سازمان دهی شدن فیلامنت های کراتین در ناحیه راسی سلول ها در مرحله اینترفاز است که منجر به توارث غیر متقارن فیلامنت های کراتین به سلول های دختری تبدیل شونده به تروفواکتودرم می شود. این در حالی است که سلول های دختری فاقد کراتین به نوعی درون روی می کنند و به سلول های توده داخلی تبدیل می شوند که در آینده لایه های جنینی و سلول های تخصص یافته جنین را تولید می کنند.

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2647-4?WT.ec_id=NATURE-202008&sap-outbound-id=F9D88DF9AF4CD25EB6ABCC7AE00BA6BD218E8012

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

به دنبال یک تحقیق مشترک بین مرکز تحقیقات سلول‌های بنیادی دانشگاه واشنگتن و دانشگاه Rice پروژه ای طراحی شد تا در آن روشی برای کنترل میزان رشد بافت های مصنوعی ایجاد کنند.

در این مطالعه از مبدل‌ و مسیرهای حرارتی برای تحریک فرایند رونویسی استفاده شد که از آن با نام (HEAT) یاد شده است. این پژوهش در مجله Science Advances به چاپ رسیده است.

بیش از 500 میلیون نفر در سراسر جهان از بیماری کبدی رنج می برند از این رو دانشمندان حوزه مهندسی بافت تلاش می‌کنند تا با تولید ارگان های مصنوعی، عملکردهای از دست رفته این بیماری ها را احیا کنند، با این وجود موانع زیادی وجود دارد که می بایست برطرف شوند.

این تیم در تحقیقات خود ، با به کارگیری یک سیستم گردش مایع در چاپگر سه بعدی، بستری را برای انتقال گرما به یک مکان خاص در داخل بافت فراهم نموده است تا بیان ژن های آن ناحیه را دستخوش تغییرات قرار دهد و شکل‌گیری سه بعدی ارگانی همچون کبد را تسهیل‌کند.

آخرین یافته های این تیم پژوهشی حاکی از آن است که استفاد از این تکنولوژی بواسطه فعال کردن مسیر سیگنالینگ WNT ، نقش بسیار مهمی در پایداری و رشد ارگان بازی می‌کند.همچنین محققان این پؤوژه معتقدند که این روش نه تنها برای تولید و رشد اندام می‌تواند مناسب باشد بلکه در ایجاد بستر مناسب برای پیوند اعضا نیز موثر است.

از نقایص این طرح که همچنان در حال بررسی برای ارتقا آن هستند، این است که دمای انتقال داده شده در مناطق مختلف می بایست کنترل شده اعمال شود، با این وجود محققین امیدوار اند که این روش جدید نشان دهد که چگونه الگوهای ژنتیکی می‌تواند بر روی تفکیک بافت‌ها و عملکرد بخش های مختلف کبد اثر گذارد.

در نتیجه نویسنده مقاله اذعان داشت " روشHEAT به عنوان روشی نوین برای تنظیم بیان ژن در مقایسه با سایر ابزارهای همچون ترکیبات شیمیایی و یا استفاده از پرتو به حساب می‌آید." لذا پژوهشگران این مطالعه معتقدند که این روش می‌تواند نگرشی جدید را در حوزه مهندسی بافت ایجاد کند.

Link:https://www.regmednet.com/artificial-organ-growth-manipulated-by-novel-3d-printed-fluid-system/

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

مطالعه سد خونی-مغزی در انسان مشکل است و استفاده از مدل های جانوری نیز به دلیل وجود تفاوت های فیزیولوژیک و آناتومیک متفاوت قابل اتکا نمی باشند. به همین دلیل دکتر دریتان آگالیو و همکارانش در دانشگاه ویل کورنل از پتانسیل سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSCs) برای تولید یک سد خونی-مغزی دارای عملکرد استفاده کرده اند.

آن ها این سلول های پرتوان را با استفاده از پروتکلی خاص به سلول های اندوتلیالی تمایز دادند که عروق خونی مغز و طناب نخاعی را مفروش می کنند و یک سد منحصربفرد را شکل می دهند که ورود مواد خطرناک، آنتی بادی ها و سلول های ایمنی از خون به مغز را مهار می کند. پروتکل تمایزی مورد استفاده بوسیله محققین منجر به بیان سه ژن در این سلولهای اندوتلیالی شده است که در نفوذ پذیری انتخابی شان نسبت به مواد مختلف و جلوگیری از عبور مواد خطرناک دخیل هستند. به همین دلیل این سلول ها می توانند برای مدل سازی سد خونی-مغزی استفاده شوند و از آن ها برای مطالعه بیماری های عصبی مربوط به اختلال سد خونی-مغزی و هم چنین غربالگری داروهای عصبی استفاده شود.

https://news.weill.cornell.edu/news/2021/02/molecular-sleuthing-identifies-and-corrects-major-flaws-in-blood-brain-barrier-model

@دانش-آموزان-آلاء

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470

[Bio]

مسیری نوین برای درمان بیماری‌ها؛ با ژن‌درمانی آشنا شویم

حوزه پزشکی به کمک سلول‌های بنیادی، متحول شده است و بسیاری از بیماری‌های شکست‌ناپذیر با تکیه به فناوری‌های پیشرفته درمان می‌شوند.

فناوری ژن درمانی یا ژن‌تراپی یکی از روش‌های نوآورانه‌ای است که در معدودی از کشورهای پیشتاز در حوزه پزشکی به عنوان راه‌کاری اثربخش برای درمان بیماری‌های صعب‌العلاج به کار می‌برند. این نوع درمان، یک روش تجربی است که از ژن برای درمان یا پیشگیری از بیماری استفاده می کند.

در آینده‌ای نه چندان دور، این روش ممکن است به پزشکان اجازه دهد تا به جای استفاده از دارو یا جراحی، با قرار دادن یک ژن در سلول‌های بیمار، یک اختلال را درمان کنند. محققان چندین روش برای ژن درمانی را آزمایش می کنند.

اگرچه ژن درمانی یک گزینه درمانی امیدوار کننده برای تعدادی از بیماری ها، از جمله اختلالات ارثی، برخی از انواع سرطان و برخی از عفونت های ویروسی است. اما این روش همچنان در حال توسعه و آزمایش‌های بیش‌تری است و برای اطمینان از ایمن و موثر بودن آن پژوهش‌های متعددی در حال انجام هنوز در دست مطالعه است. ژن درمانی در حال حاضر فقط برای بیماری‌هایی که هیچ درمان دیگری ندارند استفاده می شود.

افق‌های پیش روی ژن درمانی

ژن درمانی توسط پژوهشگران در دست بررسی است تا مشخص شود آیا می‌تواند برای درمان بیماری‌ها مورد استفاده قرار گیرد. تحقیقات فعلی ارزیابی ایمنی ژن درمانی را مورد بررسی قرار داده‌اند و درباره اینکه ژن درمانی بر روی درمان چه بیماری‌هایی مؤثر است، تحقیق کرده‌اند.

قوانین، مقررات و دستورالعمل های جامع برای پیاده سازی روش‌های مبتنی بر ژن درمانی وجود دارد و محققانی که قصد دارند از این روش در یک کارآزمایی بالینی استفاده کنند، می‌بایست با استفاده از این دستورالعمل‌ها کار پژوهشی خود را پیش ببرند.

قبل از انجام هر آزمایش بالینی ژن درمانی، باید این روش به لحاظ ایمنی زیستی تأیید شود تا خطرناک بودن یک پژوهش برای سلامت مورد بررسی و آن روش مورد تایید قرار بگیرد.

با توجه به اهمیت و کاربردهای روزافزون روش‌های ژن درمانی در پزشکی، شرکت‌های دانش‌بنیان و پژوهشگاه‌های فعال در حوزه سلول‌های بنیادی، در مسیر فناوری‌های ژن درمانی گام برداشته است. در حال حاضر مجموعه اختصاصی تولید فرآورده‌های ژن درمانی با استانداردهای جهانی در کشور ارائه می‌شود.

مرکز تولید فرآورده های ژن درمانی سوئیت تولید، با قابلیت فراوری وکتورهای انتقال ژن ویروسی و سلول های دست ورزی شده با این وکتورها یکی از دستاوردهای کشور در پژوهشگاه رویان برای فعالیت در حوزه ژن، همچنین اتاق‌هایی برای بانک های وکتور و سلول و نیز انبار و آماده سازی مواد اولیه در نظر گرفته شده است. کلیه استانداردهای GMP در طراحی و ساخت این مجموعه در نظر گرفته شده است.

در کشورمان نیز پژوهش‌ها و محصولات دانش‌بنیان در حوزه ژن درمانی و سلول درمانی در مسیر توسعه و پیشرفت قرار دارد و دستاوردهای ارزشمند در این حوزه به دست آمده است.

---

اینجا میتونی بی واسطه با سلول های بنیادی حرف بزنی!
https://forum.alaatv.com/post/1396470